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Nature:有望发现治疗肥胖症和与肥胖相关疾病的新方法

1280 人阅读发布时间:2017-11-21 17:13

近期,发表在 Nature 杂志上的一项研究表明:在人体 WAT 中发现了 ILC2,证明了在人和小鼠中 ILC2 含量的减少可以做为肥胖症的保守特征,并且指出针对 IL-33/ILC2/beiging 相互作用机制的研究,有望找到治疗肥胖症和与肥胖相关疾病的新方法。
 
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肥胖症是由于能量摄入大于消耗导致脂肪在体内过度堆积而形成的一种慢性代谢性疾病。

脂肪组织可根据结构与功能的不同分为白色脂肪组织 (white adipose tissue , WAT) 与棕色脂肪组织 (brown adipose tissue , BAT)[1]
 
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2 型固有淋巴细胞 (ILC2) 是一种新型免疫细胞[3],包括 Nuocytes 细胞、自然辅助细胞 (NHCs) 以及固有辅助 2 型细胞 (Th2s),来源于骨髓中的一种常见的淋巴细胞,其产生和发展需要 IL-7 和 IL-33 的参与[4]

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发表在 Nature 杂志上的一项研究表明:   

在人体 WAT 中发现了 ILC2,证明了在人和小鼠中 ILC2 含量的减少可以做为肥胖症的保守特征,并且指出针对 IL-33/ILC2/beiging 相互作用机制的研究可能会找到治疗肥胖症和与肥胖相关疾病的新方法。
 
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作者在人的 white adipose tissue (WAT) 中发现了 Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s),并证明了在人和小鼠中 ILC2 含量的减少可以做为肥胖症的保守特征。
 
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作者利用 IL-33 缺陷型小鼠动物模型开展了 IL-33、ILC2、beiging 相互调节机制的研究。ILC2s 与 cytokine interleukin (IL)-33 在小鼠体内中的含量相互关联,并且共同涉及体内代谢平衡的调节。内源性 IL-33 可以使 WAT 中 ILC2 的含量保持正常水平,并且可以限制自发性肥胖的发展。同时 IL-33 也有可能调控与肥胖症相关的疾病,比如动脉硬化。
 
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IL-33 对于 WAT 中的 beiging 反应具有促进作用,并且 L-33 诱导 beiging 反应极其依赖于 ILC2。ILC2 能够刺激嗜酸粒细胞、IL-4Rα、AAMac 通路,并且能够引起 beiging 反应。研究表明,IL-33、ILC2 可以独立促进 beiging 反应。作者证明了脑啡肽 (enkephalin) 的产生机制是一个之前未被认识到的通过 ILC2 调节代谢平衡的效应机制。ILC2 表达 methionine-enkephalin 并且能够直接刺激 WAT 的 beiging 反应。
 
作者从进化论的观点来看,结合 ILC2 依赖型先天免疫效应功能与体内代谢平衡的调节,可以提供一个快速、综合、多脏器的反应来让哺乳动物克服多种环境挑战,比如感染、营养缺乏或温度改变。由于米色脂肪细胞功能受损与小鼠的体重增加和肥胖症有关,并且肥胖症患者的褐色/米色脂肪组织的活性调节异常,作者指出针对 IL-33/ILC2/beiging 相互作用机制的研究可能会找到治疗肥胖症和与肥胖相关疾病的新方法。

文章中作者采用 Bioss 产品 Rabbit Anti-Met Enkephalin antibody (bs-1759R) 进行流式实验检测 ILC2 中的 Met Enk,采用产品 Rabbit Anti-mouse IgG antibody (bs-0296R) 做为流式实验中的同型对照抗体。

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参考文献

[1] Adipose tissue plasticity from WAT to BAT and in between.

[2] Beige Adipocyte Maintenance Is Regulated by Autophagy-Induced Mitochondrial Clearance.

[3] Increased frequencies of nuocytes in peripheral blood from patients with Graves' hyperthyroidism.

[4] Proallergic cytokines and group 2 innate lymphoid cells in allergic nasal diseases.

文章部分图片来源:Nature

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